研究发现PEG修饰MSCs的表面有助于提

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间充质干细胞/基质细胞（MSC）是多能干细胞/祖细胞。这些可以从各种组织中分离出来，包括骨髓、脂肪组织和脐带。全身给药后，MSC迁移到缺血和炎症部位，并通过分泌细胞因子、生长因子和细胞外小泡以及直接的细胞间相互作用表现出免疫调节和组织修复活性。此外，细胞的高可扩展性和低免疫原性使得能够给予自体MSC和同种异体MSC[5]。骨髓间充质干细胞的临床试验数量在全球呈指数级增长。这些试验大多集中在心血管疾病、移植物抗宿主病、免疫系统疾病、伤口和组织修复的治疗上。此外，某些MSC产品已获得批准，包括Prochymal和TEMCELLHS。

许多临床前和临床研究中，MSCs被注射到外周静脉中，因为静脉注射是一种基本的微创给药方法[10]。此外，在静脉注射MSC的临床研究中，很少有不良事件报道。然而，静脉注射MSC对靶位点的归巢率低于1%[。这主要是因为它们被截留在肺血管系统中。人们认为MSCs的治疗机制包括旁分泌作用和损伤部位的细胞间相互作用。因此，有必要防止肺包埋并提高靶位点的归巢效率，以进行有效的基于MSC的治疗。一些研究报道，MSCs上表达的细胞粘附分子与肺中血管内皮细胞之间的相互作用在静脉注射MSCs的肺包埋中起着重要作用。这种相互作用的抑制抑制了MSCs的肺包埋。文献报道，蛋白酶对MSCs细胞膜蛋白的分解显著抑制了肺包埋。人们通过使用单克隆抗体阻断MSC上表达的整合素获得了类似的结果。然而，这些方法可能会影响MSCs向靶位点的归巢及其治疗效率。这是因为细胞膜蛋白的功能与归巢和细胞间相互作用密切相关。因此，在不显著影响MSCs特性（细胞粘附除外）的情况下，开发预防肺包埋的替代方法是非常可取的。

聚乙二醇（PEG）是一种生物相容性聚合物，在药物科学和细胞工程的研究领域中经常使用，通过绕过免疫系统来提高移植细胞的存活率。Teramura等人报道了用高分子量PEG（?20kDa；大于细胞粘附分子（如整合素）的细胞外结构域）可有效调节L鼠成纤维细胞系、人急性淋巴细胞白血病T细胞和人原代肝细胞与支架的粘附。因此，对细胞表面的PEG修饰可以有效地防止肺截留并提高静脉内给药的MSC归巢到靶位点的效率。然而，由于在含有有机溶剂的培养基中长期存在不利的培养条件，传统的细胞表面修饰方法通常对MSC有毒。为了解决这些缺点，作者早些时候证明，使用抗生物素-生物素复合物（ABC）方法进行细胞表面修饰，可以在短反应时间内用生物素化和抗生物素化的化合物稳定修饰MSCs，而不会显著改变MSCs的特性。

在Efficientdeliveryofmesenchymalstem/stromalcellstoinjuredliverbysurfacePEGylation这项研究中，作者使用ABC方法用PEG修饰MSCs的表面，并评估了PEG修饰对MSCs在小鼠中的肺包埋和归巢效率的影响。首先，使用ABC方法用PEG修饰小鼠间充质干细胞系C3H10T1/2细胞的表面。然后，评估PEG修饰对C3H10T1/2细胞特性的影响。此外，评估了细胞对小鼠主动脉内皮细胞（MAEC）的粘附性以及静脉内施用PEG修饰的C3H10T1/2（PEG-C3H10T1/2）细胞的组织分布。最后，使用四氯化碳（CCl4）诱导的急性肝衰竭模型小鼠评估了PEG修饰的小鼠脂肪来源的间充质干细胞系m17.ASC（PEG-m17.ASC）细胞对损伤肝脏的归巢和治疗效果。结果表明，对MSCs表面的PEG修饰可以抑制静脉内给药的MSCs的肺包埋，并改善其向损伤肝脏的归巢。

Efficientdeliveryofmesenchymalstem/stromalcellstoinjuredliverbysurfacePEGylation-StemCellResearchTherapy