文献速递第期微波消融治疗寡转移

大家好，今天阅读和分享的文献来自山东第一医院（医院）叶欣教授团队的研究，也是国际上首个微波消融治疗非小细胞肺癌寡转移的临床研究。总体的中位生存期达到了47.8月，超过了4年时间。

微波消融治疗寡转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性回顾性研究摘要目的：患有寡转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者可从手术或放射治疗等局部控制治疗中受益。在这些患者中微波消融（MWA）的疗效和安全性尚不清楚。材料和方法：自年1月至年4月，对符合条件的患者进行回顾性研究。对同时转移的患者进行原发灶和转移灶的MWA治疗，对异时转移的患者进行转移灶的MWA治疗。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总体生存期（OS），技术成功率，技术有效率和并发症。结果：纳入了79例枚寡转移病灶。在例次手术中，总共用MWA治疗了20例原发灶和96例转移灶。所有患者均获得技术成功。在72位患者（91.1％）达到了技术有效。PFS和OS的中位数分别为14.0和47.8个月。四十四名患者（55.7％）发生了并发症，其中21名患者（29.6％）发生了严重并发症。所有并发症均通过适当的药物治疗得以解决，并且没有发生与MWA相关的死亡。结论：MWA对转移性NSCLC患者安全有效。介绍在中国，肺癌仍然是与癌症相关的发病率和死亡率的首要因素，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型。大多数NSCLC患者被诊断时已为晚期，尽管靶向治疗和免疫疗法显著改善了治疗反应和生存率，但晚期NSCLC的总体预后仍然很差。寡转移是由Hellman和WeichselBaum于年首次提出，指的是局部晚期和广泛转移阶段之间的中间状态。一般而言，寡转移被定义为一种有限的转移性病变（≤5枚）状态，可以进行彻底的局部治疗，可以实现长期生存。寡转移可分为两种主要类型：同时性（即同步发生原发性肿瘤和寡转移）和异时性（即在对原发性肿瘤进行彻底治疗后发生的寡转移，也称为寡复发）。对于寡转移灶的患者，可以采用杀灭细胞的方法进行局部治疗，包括手术和放疗。一项II期研究报告了26例≤5个转移性病变的寡转移NSCLC患者，接受了根治性放射治疗的中位无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）分别为11.6个月和23个月。最近，两项随机III期临床试验报告说，对寡转移性NSCLC患者，所有肿瘤均采用巩固局部疗法治疗且在全身治疗后接受维持治疗的患者，其PFS优于单纯维持治疗的患者（PFS：9.7-11.9vs.3.3–3.5个月）。微波消融（MWA）已用于治疗晚期非小细胞肺癌。接受化疗和MWA治疗的晚期NSCLC患者的中位PFS为8.6个月。一项回顾性研究和一项前瞻性研究还证实，与单纯化疗相比，MWA和化疗相结合的方案可产生更长的PFS（7.3–10.3vs4.8–5.2个月）。与立体定向放射治疗相比，MWA具有相似的局部控制率和较短的治疗间隔。而且，大多数与MWA相关的并发症，包括气胸，胸腔积液，血胸和肺部感染，都是可以控制的。与消融相关的死亡也鲜有报道。纳入和排除标准根据以下入选标准对患者进行回顾性研究：（1）经病理证实的NSCLC；（2）根治性手术或根治性局部控制治疗后的IV期肺癌或复发病灶；（3）≤5个转移灶；（4）无全身治疗史；（5）原发性和继发性肺部肿瘤均位于肺周围，大小为≤5cm；（6）所有病灶有可能接受根治性局部治疗的肿瘤，例如手术、放疗或MWA；（7）有足够的心血管，肺，肝和肾功能以接受局部和全身治疗；（8）不受表皮生长因子受体（EGFR），间变性淋巴瘤激酶（ALK），ROS1或PD-1状态的限制；（9）预期寿命≥6个月；（10）可以随访。排除标准为（1）小细胞肺癌和非小细胞肺癌混合型；（2）在过去5年内发生了第二原发肿瘤；（3）不可控的症状性脑转移；（4）随机分组前6个月内出现严重的间质性肺疾病或急性心肌梗塞；（5）血小板计数/uL。该研究得到山东大学附属医院伦理审查委员会的批准，并获得所有患者的书面知情同意。MWA手术过程使用MTC-3CMWA系统（维京，中国）在计算机断层扫描（CT）指导下（Lightspeed64V，GEGeneralElectric）进行MWA。频率为±50MHz，连续波的可调输出电平范围为0至W。消融天线（针）有效长度为、和mm，外径为16、18或19G。使用水循环冷却系统来降低天线的表面温度。对于大于3.5cm的肿瘤，应用两根消融针。手术前先进行局部麻醉（利多卡因）和镇痛（吗啡）。MWA的详细方法已在以前的研究中描述过。消融后即刻磨玻璃样高密度超过肿瘤边缘5mm。对于那些消融病变进展的患者可以进行第二次甚至第三次消融。MWA后的治疗使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）（例如，吉非替尼或埃洛替尼治疗EGFR阳性突变）或ALK抑制剂（例如克唑替尼用于EML4-ALK融合）治疗敏感突变患者，直到疾病进展或出现无法忍受的毒性反应为止。对于没有突变或突变状态未知的患者，进行了基于铂的（顺铂和卡铂）双联化疗或单药化疗。每3周重复进行化学疗法，最多6个周期。6个周期后未进展的患者被认为有资格接受维持治疗。结果：PFSPFS中位数为14.0个月（95％CI，10.3-17.8）。共有52例患者的肿瘤进展。其中，在消融区有5例复发病变，在新发转移灶有27例，在消融区既有复发灶又有新转移灶14例，有6例死亡。在多变量分析中包括上述在单变量分析中具有显着差异的因素。女性（HR：3.，p=.），异时性疾病（HR：9.，p=.），手术治疗原发肿瘤部位（HR：3.，p=.），通过MWA完全消融（HR：0.，p=.）是PFS的独立预后因素。OS中位OS为47.8个月（95％CI，40.4-55.2）。仅原发肿瘤手术是OS的独立预后因素（HR：3.；95％CI，1.-11.；p=.）。安全性共有44例患者（55.7％）出现并发症。主要和次要并发症和不良事件的数量分别为21、24和12。并发症包括气胸（n=22），胸腔积液（n=16），出血（n=13），消融后综合征（n=7），肺部感染（n=7），心血管疾病（n=3）和支气管胸膜瘘（n=2）。通过胸腔插管治疗11例气胸或胸腔积液患者，对7例肺部感染患者进行抗菌或抗真菌治疗。所有患者均在治疗后康复。在消融期间未发生与消融相关的死亡。仅年龄与并发症的发生相关，与65岁以下的人群（43.9％）相比，65岁以上的人群更容易发生并发症（68.4％，p=0.）。

原文：

ZhigangWei,XinYe,XiaYang,GuanghuiHuang,WenhongLi,XiaoyingHan,JiaoWang,MinMeng,YangNiQingyuLi(2)Efficacyandsafetyofmicrowaveablationinthetreatmentofpatientswitholigometastaticnon-small-celllungcancer:aretrospectivestudy,InternationalJournalofHyperthermia,36:1,-

译者述评：

微波消融治疗寡转移性非小细胞肺癌的OS达到47.8月，PFS达到14.0个月，这个疗效已经超过文献报道的传统手术及放化疗手段。

本研究证实女性、异时性寡转移瘤、原发肿瘤部位手术和MWA完全消融是PFS的独立预后因素，而只有原发性肿瘤手术才是OS的独立预后因素。

MWA对寡转移性NSCLC患者安全有效。

译者简介：

靳勇

国务院政府特殊津贴专家、医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国抗癌协会肿瘤消融治疗委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会副主任委员、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会副主任委员、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组副组长、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产党员、苏州市卫生系统优秀共产党员、中核宝源优秀共产党员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。

专业特长：

1.肝硬化消化道大出血、顽固性腹水、门静脉血栓的介入治疗

2.肝癌、肺癌、肝血管瘤等良恶性实体肿瘤的介入微创治疗

3.食道、胃肠道、呼吸道狭窄及胆道梗阻的介入微创支架治疗

4.出血及血栓栓塞性疾病的介入微创治疗

5.子宫腺肌症、子宫肌瘤、盆腔瘀血综合征的介入治疗

6.痔疮的介入微创治疗

7.创伤性淋巴瘘的介入治疗

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