水飞蓟宾胶囊对行肝切除术后患者肝脏保护作

目前手术切除仍然是治疗肝癌最好方法[1-2]，但是肝癌患者，尤其是合并门静脉高压、肝硬化患者，肝切除术后容易发生肝衰竭及肝功能不足[3-4]，是肝切除术最严重的并发症，也是术后早期死亡的主要原因[1,5]。因此，肝切除术前后采取适当保肝治疗、利尿、补充白蛋白及支持治疗，提高患者肝储备功能，对肝切除后患者的顺利康复至关重要[6]，其中保肝治疗是临床首选方法[7]。水飞蓟宾是从天然草本植物水飞蓟的果实中提取主要活性成分，用于肝脏疾病的治疗已有两千年的历史，最近的药理学研究表明，水飞蓟宾具有保护及稳定细胞膜、治疗各种毒物引起的肝损伤、抑制转氨酶升高等作用，能显著改善患者肝功能，临床主要用于急慢性肝炎患者的治疗，但是对肝切除术后所致肝细胞损伤的治疗及保护作用尚无报道。本实验研究水飞蓟宾是否对行肝切除术后患者肝脏具有保护作用。

1材料与方法

1.1患者资料选取于年5月至年7月，在我院实施肝切除术患者57例，其中男性32例，女性25例，年龄为27~65岁，平均年龄为(48.7±13.6)岁。采用随机数表将所有患者分为观察组和对照组，其中观察组患者29例，年龄为27~64岁，平均年龄为（46.8±12.5）岁，原发性肝癌16例，肝内胆管结石7例，肝血管瘤2例，肝外伤2例，肝脓肿1例，肝囊肿1例。对照组患者28

例，年龄为29~65岁，平均年龄为（47.5±13.7）岁，原发性肝癌15例，肝内胆管结石7例，肝血管瘤2例，肝外伤2例，肝脓肿1例，肝囊肿1例。所有患者术前肝功能评估为Child-PughA级，确诊未合并心及肝肾功能不全等全身系统疾病患者，对本次实验药物无禁忌症。所有患者均完全知情本实验，签署知情同意书并自愿参与，本实验经过本院伦理委员会同意批准。

1.2方法观察组患者于实验前一个星期，口服水飞蓟宾胶囊（天津天士力制药股份有限公司）3粒，每日3次，肝切除术后，静脉滴注还原型谷胱甘肽mg（山东绿叶制药有限公司）和异甘草酸镁注射液mg（正大天晴药业集团股份有限公司），用mL10%葡萄糖溶液稀释后静脉滴注，每日1次，同时口服水飞蓟宾胶囊3例，每日3次。对照组患者仅于术后静脉滴注还原型谷胱甘肽mg和异甘草酸镁注射液mg。

1.3观察指标分别于术后7d内，密切观察患者消化道症状，如厌食、恶心、腹胀、呕吐等，黄疸进行性变化，血清总胆红素变化，血浆凝血酶原活动度（PTA），腹水或门静脉高压表现，肝性脑病发生情况，对出现肝衰竭或肝功能不足患者及时采取适当治疗。分别于术后1,3,5,7d，应用贝克曼AU全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司）测定患者血清中总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平，评估患者的肝功能。

1.4肝衰竭和肝功能不足诊断标准[8-9]参照中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝组学以及中华医学会分会重型肝病与人工肝组学提出的肝衰竭诊治指南（版）。

1.5数据分析采用SPSS19.0统计软件对实验数据进行统计分析，计数资料以平均值±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，以P＜0.05作为差异有统计学意义标准；计量资料以例表示，两组间比较采用?2检验，以α=0.05作为检验水准。

2结果

2.1患者一般资料对比两组患者的一般临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有临床可比性，见表1。

2.2肝衰竭及肝功能不足不良反应发生情况观察组肝衰竭1例（3.45%），肝功能不足2例（7.14%），对照组肝衰竭4例（13.79%），肝功能不足5例（17.86%），两组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2

2.3治疗前后肝功能比较两组患者肝功能指标变化情况见表3。术后1d，两组患者的TBIL、DBIL、ALT和AST水平显著高于术前水平（P＜0.05）。治疗后1d，观察组患者的TBIL、DBIL、ALT和AST水平显著低于对照组（P＜0.05），术后7d，观察组患者的TBIL、DBIL、ALT和AST水平显著低于对照组（P＜0.05），并恢复至术前水平。

3讨论

肝脏内，谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）主要存在于肝细胞内，胞外/胞内活性为0:1，当肝细胞受损时，大量ALT和AST释放入血，引起血清ALT和AST水平显著升高，是评价肝细胞受损的重要指标[10-12]。原发性肝癌、肝内胆管结石患者行肝部分切除术后，常常出现一定程度的肝功能损害；此外，肝硬化患者存在不同程度的肝脏微循环障碍，血液难以进出肝脏，肝脏营养供应不足，代谢废物难以排出肝脏，胃肠道淤血、水肿，肠道细菌过度增殖，肠壁通透性增加，肠壁局部免疫功能下降，肠腔内细菌进入循环系统，产生菌血症和内毒素血症[8]，内毒素通过激活Kuffer细胞或直接释放化学介质，造成肝细胞损伤，引起肝坏死；同时，肝癌患者细胞内过度表达的HBsAg、

HBV基因变异及机体细胞免疫清除内毒素，都会引起肝细胞凋亡或坏死，导致严重的肝脏损伤[8]，临床表现为血清转氨酶升高[13]。人体红细胞正常死亡后，变成间接胆红素，经肝脏转化为直接胆红素，组成胆汁，排入胆道，最后经大便排出，维持体内胆红素的正常化，当肝脏受损后，导致肝脏代谢异常，间接胆红素转化成直接胆红素中断，导致血清胆红素偏高，严重威胁患者的生命健康[14]。

因此，保护肝脏功能对促进术后患者早日康复至关重要。水飞蓟（Silybin）是从菊科草本植物水飞蓟（silybummarianumL.Gaertn）果实中提取分离得到的主要活性成分，现代药理学实验证实，水飞蓟宾对CCl4、半乳糖胺、醇类及其他肝毒素引起的肝损害具有保护作用[15-16]。其保肝作用机制为：(1)保护肝细胞膜。水飞蓟宾通过抗脂质过氧化作用维持肝细胞膜的流动性；同时，水飞蓟宾阻断真菌毒素与肝细胞膜上特异受体结合，抑制毒素对肝细胞膜的攻击及跨膜转运，中断其肝肠循环，增强肝细胞膜的稳定性[17]。(2)促进肝细胞膜的修复和再生。在受损的肝细胞及行肝部分切除术后剩余的肝细胞中，水飞蓟宾与肝细胞中雌二醇受体结合，并激活该受体，活化的雌二醇受体增强肝细胞核内RNA聚合酶I的活性，增强核糖体RNA转录，胞浆内核糖体数目增多，促进酶和结构蛋白的合成，间接促进细胞DNA合成，促进肝细胞的修复和再生[16]。(3)抗肝纤维化。水飞蓟宾减少肝脏星状细胞血小板生长因子表达，减少DNA合成及细胞增殖，水飞蓟宾还具有减少血小板生长因子诱导的细胞迁移[18-19]，抑制转化生长因子诱导的原骨胶原I的从头合成[20]，实现抗肝纤维化作用。水飞蓟宾胶囊（水林佳）是水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物，其水溶性增加，口服生物利用度显著提高，其抗脂质过氧化、促进肝细胞膜的修复和再生、促进肝细胞功能恢复疗效显著增强。本实验中，观察组患者于实验前一个星期，口服水飞蓟宾胶囊，肝切除术后，静脉滴注还原型谷胱甘肽和异甘草酸镁注射液治疗，对照组患者仅于术后静脉滴注还原型谷胱甘肽和异甘草酸镁注射液治疗。结果显示，观察组患者发生肝衰竭1例（3.45%）和肝功能不足2例（7.14%），对照组患者发生肝衰竭4（13.79%）和肝功能不足5例（17.86%），两组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后1d，观察组的ALT水平为（.5±.8）U·L-1，AST水平为（.7±.4）U·L-1，TBIL水平为（23.3±9.7）μmol·L-1，DBIL水平为（8.6±5.1）μmol·L-1，对照组的ALT（.5±.9）U·L-1，AST水平为（.8±.4）U·L-1，TBIL水平为（27.4±10.3）μmol·L-1，DBIL水平为（13.2±5.3）μmol·L-1，两组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明术前应用水飞蓟宾胶囊，可有效降低肝衰竭和肝功能不足不良反应的发生，抑制肝切除术后血清转氨酶的升高，减轻手术对肝功能的影响。可能与术前应用水飞蓟宾，可以修复和再生因肝癌、内毒素等原因引起的肝细胞，保护肝细胞膜，增加肝功能储备，可以降低患者肝功能受损程度。术后7d，观察组患者的ALT水平为（41.4±11.5）U·L-1，AST水平为（31.9±6.3）U·L-1，TBIL水平为（5.5±5.4）μmol·L-1，DBIL水平为（4.2±3.4）μmol·L-1，对照组患者的ALT水平为（.7±35.2）U·L-1，AST水平为（98.5±13.7）U·L-1，TBIL水平为（14.3±5.8）μmol·L-1，DBIL水平为（7.2±3.5）μmol·L-1，两组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的肝功能接近术前水平，说明水飞蓟宾胶囊具有较好的保肝作用。

综上所述，术前应用水飞蓟宾胶囊保肝治疗，可以修复和再生受损的肝细胞，保护肝细胞膜，增加肝功能储备，降低患者因手术而造成的肝功能受损程度；术后应用水飞蓟宾胶囊支持治疗，可以显著恢复患者肝功能。

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