脉冲疗法肿瘤脑膜转移新思路

2017-6-23 来源：本站原创浏览次数：次

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年6月，ThoracicCancer杂志收录了安徽医院的临床试验报告：入组的42名非小细胞肺癌患者，在常规服用一年吉非替尼（易瑞沙）或厄洛替尼（特罗凯）耐药后开始使用“脉冲”疗法——短时间大剂量用药易瑞沙mg/次，4天一次（常规mg/次/天），特罗凯mg/次，3天一次（mg/次/天）。

实验结果显示：42位患者中位无进展生存期30个月，易瑞沙31个月v.s.特罗凯24个月，在高剂量的冲击疗法之后8名患者达到部分缓解（PR），11位疾病稳定（SD），疾病控制率达到45.2%，中位无进展生存期为6个月。

在今年的ASCO上，大剂量用药“脉冲”疗法在脑膜转移的非小患者中展开了临床试验：

1脉冲疗法针对肺癌——AZD

医院和国立癌症中心Tagrisso

入组情况：

20位EGFR突变的晚期非小患者入组。患者之前使用EGFR靶向药疾病进展，通过脑脊液细胞检测为阳性确认脑膜转移。用药方案为AZD160mg/天（标准推荐药量80mg/天）。20位中，7位用药≤3周，最长治疗持续时间为37周。

试验结果：

患者类型

人数

缓解情况

12名达到影像评估标准

影像学改善

疾病稳定

不可评估

7名达到神经学评估标准（有症状）

改善

无变化

不可评估

5名达到神经学评估标准（无症状）

仍无症状

疾病进展

副作用：

5名患者曾中断治疗，还有2名减量至80mg。最常见的治疗相关副作用是皮肤反应（11位1级，4位2级）和腹泻（5位1级，3位2级）。1名患者出现3级嗜中性白血球减少症。

研究者结论：

每天单次使用AZD160mg对先前经治的EGFR突变脑膜转移患者显示出令人欣喜的初期安全性与抗肿瘤活性，目前设定下会进一步对AZD评估。

小编插话：标准剂量的特罗凯有限的入脑渗透能力或许解释了一部分颅内/脑膜转移的控制失败，而非是出现了获得性耐药基因如TM。因此通过改变用法和剂量，增加药物血脑屏障的渗透能力，或许可以让药物“重焕青春”！

2脉冲疗法针对乳腺癌拉帕替尼

患者情况：

66岁女性，年4月发现HER2阳性乳腺癌，并伴有骨和肝脏转移。

治疗经过：

患者最初使用曲妥珠为基础的系统化疗达到完全缓解；年4月复发，使用曲妥珠和拉帕替尼方案，出现剧烈头痛、运动失调以及快速进展的发音困难；磁共振结果显示出现弥漫性脑膜转移，开始使用高剂量拉帕替尼，每周2次，前两次用药为mg和6mg，从第三次为mg（临床推荐剂量为1-0mg/天）。

试验结果：

第一次用药后，患者2天内头痛消失，第一周用药后运动失调和发音困难恢复。年8月，患者停止用药，身体状况良好，在发现脑膜转移第16个月后没有神经学临床表现。

副作用：

患者出现了2次持续1天的3级腹泻，分别发生在第一以及第三次用药后。

研究者结论：

此次积极的临床观察显示了相较鞘内治疗来说，拉帕替尼冲击疗法对HER2阳性的脑膜转移患者是一种更友好的治疗选择。

年，除了层出不穷的新药，老药新用也是另一种治疗方向。从年到今年6月的ASCO，“脉冲疗法”一直在进行小范围的临床试验，虽安全性和有效性仍需进一步验证，但它的存的确给耐药患者带来了新的治疗选择，也得到了不少国内外专家的重视。新的一年大家都需要新希望，无论是新药还是新思路，希望都能为我们的患者朋友增加战胜疾病的信心和力量！

文献参考：

1.ASCO

2.Bi-weeklyvery-high-doselapatinib:aneasy-to-useactiveoptioninHER-2-positivebreastcancerpatientswithmeningealcarcinomatosis，BreastCancerResTreat():–

3.Studyofefficacyandsafetyofpulsatileadministrationofhigh-dosegefitiniborerlotinibforadvancednon-smallcelllungcancerpatientswithsecondarydrugresistance:Asinglecenter,singlearm,phaseIIclinicaltrial，ThoracicCancer7()–