文献速递第期肝细胞癌切除或消融

大家早安，最近经常听到有同道和病友讨论肝癌根治性手术（切除或消融）后服用靶向药物预防复发的问题，我根据以往的阅读体会，告知没有任何依据显示靶向药能够起到辅助治疗作用，预防复发。今天早晨，我特意找出这篇研究的文献原文，分享给大家。

肝细胞癌切除或消融后辅助性索拉非尼治疗研究（STORM）：一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验摘要背景：肝细胞癌患者术后的辅助治疗没有标准的指南。本试验旨在评估索拉非尼与安慰剂在肝细胞癌手术切除或局部消融术后辅助治疗的有效性和安全性。方法：我们在28个国家的家单位（医院和研究中心）对肝细胞癌手术切除（n=）或局部消融术（n=）后有完全影像反应（CR）的患者进行了3期双盲安慰剂对照研究。患者被随机分配（1:1）接受口服mg索拉非尼或安慰剂，每天两次，最长4年，根据区块随机方案（区块大小为4），使用交互式语音应答系统。根据治疗、地理位置、Child-Pugh状态和复发风险对患者进行分层。主要结果是在年11月29日数据库关闭后评估无复发生存率。我们分析了至少接受一种研究剂量的随机分配意向治疗患者的疗效和安全性。报告了最后的分析。本研究注册于ClinicalTrials.gov，编号NCT。结果：我们在年8月15日至年11月17日期间筛选了名患者，并随机分配了名患者。索拉非尼组例患者中，例（99%）接受研究治疗，例（85%）终止治疗。安慰剂组名患者中，名（99%）接受研究治疗，名（80%）终止治疗。索拉非尼的中位治疗时间和平均每日剂量分别为12.5个月（IQR2.6–35.8）和mg/天（SD.8），而安慰剂为22.2个月（8.1–38.8）和.0mg/天（79.8）。索拉非尼组例患者中有例（89%）报告了剂量调整，安慰剂组例患者中有例（38%）报告了剂量调整。在最终分析中，发生了例无复发生存事件（安慰剂组例，索拉非尼组例）。索拉非尼组无复发生存期的中位随访时间为8.5个月（IQR2.9–19.5），安慰剂组为8.4个月（2.9–19.8）。我们注意到两组的中位无复发生存率（mRFS）没有差异（索拉非尼组33.3个月，安慰剂组33.7个月；危险比[HR]0.；95%CI0.–1.；单侧p=0.26）。最常见的3级或4级不良反应为手足皮肤反应（索拉非尼组例患者中例[28%]对安慰剂组例患者中4例[1%]）和腹泻（安慰剂组36例[6%]对5例[1%]）。索拉非尼相关的严重不良事件包括手足皮肤反应（10例[2%]）、肝功能异常（4例[1%]）和疲劳（3例[1%]）。索拉非尼组有4例（1%）与药物有关的死亡，安慰剂组有2例（1%）。结论：我们的数据表明，索拉非尼不是肝细胞癌切除或消融后辅助治疗的有效干预手段。研究相关信息研究前的证据我们使用“肝细胞癌”、“肝细胞癌”、“全身性”、“辅助治疗”和“索拉非尼”搜索PubMed，没有时间限制。我们还评估了肝细胞癌（HCC）的主要临床实践指南和相关参考文献。索拉非尼是晚期肝癌患者的指南标准推荐，也是唯一获准用于肝癌的全身药物（在研究完成时的年）。据我们所知，在这项研究之前，没有对索拉非尼在切除或消融后的辅助治疗进行研究。然而，最近发表了两项索拉非尼作为肝癌辅助治疗的研究。其中一项是对31名患者的初步研究，报告索拉非尼组复发时间明显延长，另一项是对78例患者的回顾性研究，指出索拉非尼延长了总生存期，但没有延长无复发生存期。本研究的价值在此，我们报告了第一个大规模随机对照试验，评估索拉非尼作为肝癌切除或消融后辅助治疗的疗效。所有可用证据的含义尽管索拉非尼在晚期治疗中显示出有效性，但我们的研究结果，结合现有的其他证据，表明该药物在肝癌切除或消融后的辅助治疗中不是一种有效的干预方法。

基于独立评估的RFSKaplan-Meier分析（A）和基于独立评估的Cox回归的RFS亚组分析（B）

总之，这项3期随机研究表明，索拉非尼在肝癌潜在治愈治疗后作为辅助治疗，在RFS、复发时间或总生存率方面没有显著的治疗效果。在肝细胞癌的治疗中，辅助治疗仍然是一个高度未满足需求的领域，需要进一步研究预防肝细胞癌复发的策略。原文：

BruixJ,TakayamaT,MazzaferroV,ChauGY,YangJ,KudoM,CaiJ,PoonRT,HanKH,TakWY,LeeHC,SongT,RoayaieS,BolondiL,LeeKS,MakuuchiM,SouzaF,BerreMA,MeinhardtG,LlovetJM;STORMinvestigators.Adjuvantsorafenibforhepatocellularcarcinomaafterresectionorablation(STORM):aphase3,randomised,double-blind,placebo-controlledtrial.LancetOncol.Oct;16(13):4-54.doi:10./S-(15)-9.EpubSep8.PMID:.

译者述评：

本研究是随机、双盲、安慰剂对照研究，是IA类证据；

该研究结果明确提示，索拉菲尼没有对肝癌根治性治疗后预防复发的辅助治疗作用，索拉菲尼与安慰剂相比，在无复发生存率（RFS）、复发时间和总生存率上没有区别；

鉴于乐伐替尼与索拉菲尼的非劣效研究结果，我们推论乐伐替尼也没有类似的辅助治疗作用，其他免疫药物是否可以预防复发需要临床试验验证，目前没有任何阳性的数据支持；

肝癌根治性治疗后使用靶向药物不能预防复发，不建议在临床实践中使用；

定期随访，早期发现复发病灶进行早期的根治性消融治疗是获得长期生存的更好选择。

译者简介：

靳勇

国务院政府特殊津贴专家、医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国抗癌协会肿瘤消融治疗委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会副主任委员、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会候任主任委员、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组组长、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产党员、苏州市卫生系统优秀共产党员、中核宝源优秀共产党员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。

专业特长：

1.肝硬化消化道大出血、顽固性腹水、门静脉血栓的介入治疗

2.肝癌、肺癌、肝血管瘤等良恶性实体肿瘤的介入微创治疗

3.食道、胃肠道、呼吸道狭窄及胆道梗阻的介入微创支架治疗

4.出血及血栓栓塞性疾病的介入微创治疗

5.子宫腺肌症、子宫肌瘤、盆腔瘀血综合征的介入治疗

6.痔疮的介入微创治疗

7.创伤性淋巴瘘的介入治疗

门诊时间：周二上午周四上午

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