益生菌通过调节肠道菌群抑制肝细胞癌

肝细胞癌（HCC）是最常见的一种癌症，在常见的肿瘤中排名第六，而且是第二最致命的癌症类型。传统方法对于HCC的治疗，包括手术治疗，局部消融治疗和化疗等，治愈率低，同时患者面临许多限制，包括肝脏储备不足。因此，有必要研发一种新的HCC替代治疗策略。而对于与HCC肿瘤相关的癌细胞和其基质组分之间的促炎微环境的研究，将有效的用于治疗这种疾病。

肿瘤微环境包括各种免疫细胞，如T细胞，巨噬细胞，嗜中性粒细胞，天然杀伤细胞（NK）和骨髓衍生的抑制细胞。现有研究已经证实炎症在肿瘤发展中起关键作用：肿瘤的形成一旦发生，炎症会加速肿瘤进一步增大，包括增加肿瘤血管生成和细胞生长。与此同时，需要新的脉管系统为肿瘤提供营养和氧气支持。炎症和高血管化肿瘤生成密切相关，其保持着相互联系的过程和行动，进而起到互相加强促炎和促血管瘤的双重作用。因此，许多血管生成因子，如IL-17，IL-1β和IFN-γ等可以调制炎症及瘤血管的增加从而控制HCC的生长。

肠道微生物群是存在于胃肠道其中的微生物群体。现在被广泛接受的理论认为其是由整体菌群组成包括一些特定的细菌，其可以影响T细胞亚群的分化肠和在固有层中的扩张。已知某些肠道微生物，包括幽门螺杆菌以及乙型和丙型肝炎病毒，具有一定的致癌作用。同时也有研究表明，摄入益生菌，可以通过诱导Tregs在肠道中的作用和抑制Th17分化，表现出抗炎的作用。虽然在分子水平上，益生菌的作用机制在很大程度上是未知的，但至少与以下机制有关：（i）调节肠道微生物群和抑制病原微生物的生长；（ii）与影响的粘膜系统相互作用产生系统性免疫。

现有研究已经证明，益生菌能够有效的降低胃肠道中炎症和预防结肠直肠癌的发生概率；但有关益生菌通过其免疫调节作用机制抑制肠外肿瘤的生长尚未被研究。在这里，我们采用了小鼠模型，通过宏基因组测序技术研究益生菌喂养对控制小鼠肝细胞癌（HCC）和潜在的抑制肿瘤机制的功效。我们的结果表明：Prohep，一种新的益生菌混合物，显著减慢了小鼠肿瘤生长，通过减少肿瘤大小和重量，与对照组相比可达40％。从通路水平来看，研究发现，益生菌喂养可以显著下调IL17细胞因子水平及其主要生产者Th17细胞的数量，进而减少肿瘤的产生。之后的细胞染色实验说明，处理组中Th17肿瘤细胞数量的下降主要是由于Th17细胞从肠和外周血的迁移频率降低所致。此外，宏基因组测序揭示了肠道微生物代谢产物和HCC发展之间的联系。益生菌可以调节肠道微生物群落中各种细菌的比例，而包括普雷沃氏菌属和Oscillibacter在内的益生菌，是已知的抗炎代谢物的生产者，进而减少Th17生成和促进分化的抗炎Treg/Tr1细胞。研究发现了益生菌的新的抗癌机制，即通过治疗调节微生物群并影响调节的肠道中的T细胞分化，进而改变在肠外促炎细胞因子的水平和肿瘤微环境。

参考文献：LiJ,SungCY,LeeN,etal.Probioticsmodulatedgutmicrobiotasuppresseshepatocellularcarcinomagrowthinmice.[J].ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,,(9).