文献速递第期微波消融和免疫激活

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大家早安，今天的文献速递是一篇个案报道，患者直肠癌肺转移经历多次手术及放疗，最终导致已经无法手术和放疗，这时结合了PD-1和消融治疗达到了肿瘤完全控制无复发的CR效果。

微波消融和免疫激活治疗复发性结直肠肺转移的病例报告摘要我们报道了一例患有结直肠转移的患者，仅限于肺部并进行了多次切除治疗，直到不再切除为止，然后进行立体定向放射治疗，直至不能再放疗。然后，患者成功地进行了多次微波消融并结合靶向程序性细胞死亡1受体（PD-1）的免疫激活，可能引发强大的远隔效应。介绍了该技术，剂量和影像学研究结果。病例介绍我们介绍了一名51岁女性的病例，该女性有青少年格林-巴利综合征病史，20世纪80年代可能伴有神经畸形病，20世纪90年代患有原位恶性黑色素瘤。她已对本报告给予了知情同意。该患者在分娩后有治疗括约肌损伤的重复直肠手术，年，她被诊断出患有T4直肠癌，导致出血。没有发现远处转移，并且在MDT上决定根治性治疗。她接受了氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸的新辅助化疗，然后向直肠放射50.4Gy。诊断后半年肿瘤切除。除了浅表伤口感染外，术后平安，并且在住院3周后出院。2周后，由于应激性心肌病和肠梗阻需要手术切除一小段小肠，她再入院。1年后，第一次发现肺转移，为右下叶2cm转移及左下叶5mm转移瘤。在3次肺部切除术后，随访期间进一步发生肺转移。用奥沙利铂开始第二线化疗，导致所述病变的缩小。然后，局部治疗使用SBRT，17Gy×3进行2次右侧转移，并在原发肿瘤切除后3年切除左肺。三个月后，新的肺转移被诊断并用SBRT治疗，7Gy×8。6个月后，再次发现2个肺部病变，并开始基于伊立替康的第3次化疗，但随着观察到肿瘤进展，3个月后停止治疗。因为不可能进一步切除，并且已经给予的放射剂量排除了进一步的SBRT。虽然没有对肿瘤中微卫星不稳定性的最终测试结果，但决定开始进行PD-1治疗（这不在临床试验范围内，因为瑞典唯一可用的试验尚未开放）。在前3个剂量的派姆单抗（标准剂量，每3周2mg/kg）后，在两侧总共有6个确认的转移灶。CT评估显示所有肺转移瘤的大小增加，但没有新的病变。唯一的副作用是疲劳。这一早期评估并未与进一步的治疗相矛盾，但在继续进行免疫治疗之前，提出了用微波进行局部消融治疗，因为这已成为肝脏肿瘤的标准治疗方法，并且随着越来越多的国际治疗文献研究出现也证明在肺部病变治疗中的应用。肿瘤被认为是可治疗的，并且在经过另外2剂量的派姆单抗之后，使用计算机辅助靶向系统（CAS-one;CascinationAG，Bern，Switzerland）和微波（Angiodynamics），在相隔3周的时间内进行2次治疗。如先前的文献所述，通过高流量喷射通气来动员肺部。患者在消融后住院过夜。在第一次消融期间，引起气胸并且放置具有抽吸的16F胸管并在第二天夹闭后移除。手术图像如图1所示。图1.a胸腔和6个转移灶的3D重建，其具有用于消融天线穿入的计划轨迹。从下面看，背部进入的轨迹。b微波天线立体定位穿刺到待消融的肿瘤内。2周后重新开始PD-1治疗。在派姆单抗的第六疗程之后，患者感到肝脏区域疼痛，并且有食欲减退和一些体重减轻。进一步的研究显示没有肝转移或损伤的迹象，但血清白蛋白下降，ESR和CRP升高。炎症参数的这种上升被判断为对PD-1抑制的潜在反应并且用倍他米松处理。为了更好的控制疼痛，阿米替林被添加到标准镇痛方案中，因为可能存在神经痛的成分。3周后，可给予第七剂派姆单抗。两周后，患者右下肢尺侧出现左下肢无力，手指震颤和麻木。一位神经科医生排除了对新转移或任何全身性神经系统疾病的怀疑。这些症状被认为是派姆单抗的副作用，尽管机理上尚未完全了解。皮质类固醇的剂量增加，给予派姆单抗的第八疗程而没有症状恶化。随访CT的图像显示在图2中，其中最初看到炎症反应与局灶性病变，假性肿瘤，后来消失。随访8个月后，没有新的或复发的肺部转移的迹象。图2.a消融后图像，其具有多个具有局部反应的小区域，假肿瘤，响应于免疫疗法。b同一区域，用皮质类固醇治疗3个月后，病灶缩小或者消失。目前，患者仍然患有神经系统症状，尽管服用较高剂量的类固醇并没有明显缓解。另一个并发症是两肺出现的弥漫性非恶性病变，考虑为炎症性或感染。这些发现伴随着气促和走路时间较长的困难。类固醇治疗只能部分缓解症状，抗生素治疗，覆盖革兰氏阳性细菌和卡氏肺孢子虫。正在进行进一步检查。如上所述，肺转移没有复发，使她可以终止抗肿瘤治疗。结论本案例展示了使用立体定向导航消融进行多发肺转移微波消融的可能性。此外，它指出使用PD-1靶向药物如派姆单抗将消融治疗与免疫激活疗法相结合可能带来免疫学获益，并且最近在中国的一项研究中发表了有希望的早期临床结果。这种组合可以在肿瘤学领域开辟一套全新疗法的可能性，应该努力确保其向预期可控的方向发展。原文：B?cklundM,FreedmanJ.MicrowaveAblationandImmuneActivationintheTreatmentofRecurrentColorectalLungMetastases:ACaseReport.CaseRepOncol.Apr;10(1):–7.译者述评：

微波消融与免疫疗法的结合可能是当临床上所有有效治疗手段都已经失效后的一个合理选择。

从本文效果看，局部消融与免疫疗法的结合效果很好，并发症可控。

局部消融与免疫疗法的结合尚缺乏大规模临床数据，其在大样本中的安全性与有效性需要进一步的研究。

希望对大家有所帮助

（医院介入科靳勇编译）

译者简介：

靳勇

国务院政府特殊津贴专家、医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会常委、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会副主任委员、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组副组长、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产党员、苏州市卫生系统优秀共产党员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。

专业特长：

1.肝硬化消化道大出血、顽固性腹水、门静脉血栓的介入治疗

2.肝癌、肺癌、肝血管瘤等良恶性实体肿瘤的介入微创治疗

3.食道、胃肠道、呼吸道狭窄及胆道梗阻的介入微创支架治疗

4.出血及血栓栓塞性疾病的介入微创治疗

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