文献速递第期免疫射频消融,射频

大家早安，今天继续分享肿瘤免疫与消融的结合，今天我阅读的文献是日本学者把局部射频消融与OK-结合进行结肠癌肺转移的治疗，结果显示对于未治疗的病灶，也可以通过免疫消融引起了病灶的消退。

免疫射频消融，射频消融联合局部注射OK-对结肠癌肺转移患者的未治疗肿瘤的自发消退

最近的一些研究表明，射频（RF）消融作为增强针对恶性肿瘤的全身抗肿瘤免疫力的潜在策略，但由于抗肿瘤免疫力弱，单独射频消融不是全身治疗的有效方法。Hamamoto等人和Kageyama等人描述了结合局部注射OK-的射频消融，称为免疫射频消融。这些报告表明，免疫射频消融术通过增强抗肿瘤免疫功能导致动物模型中未治疗肿瘤的自发消退。同样，本报告描述了一例未经治疗的结肠癌肺转移患者在免疫射频消融后自发消退的临床经验。

年6月的随访计算机断层扫描（CT）显示肺部有三个新的转移灶（右肺中有两个[S2和S3段]，左肺中有一个[段S1/2]）。根据临床病史诊断这些肺转移，而不是根据活检结果。在对比增强CT或PET-CT扫描中未检测到其他转移。由于反复化学疗法和手术引起的疲劳，患者选择进行RF消融和局部注射OK-的免疫射频消融。在CT引导下，用17号LeVeen针电极穿刺右侧S2段中的9mm病变，消融总共12分11秒。

消融后，将经皮乙醇注射疗法（PEIT）针插入消融的肿瘤中。将含有1单位剂量的OK-粉末溶于0.5mL生理盐水溶液中，并与0.5mLLipiodol混合。通过PEIT针将1毫升该溶液注射到肺肿瘤中（图1）。她在免疫RF消融后3天出院，并在随访期间拒绝接受额外化疗。在免疫RF消融后的前2个月，CT显示残留的未治疗转移灶（右段S3和左段S1/2）的进展，而消融的病变（右段S2）得到控制。然而，在免疫RF消融后4个月，CT显示两个未治疗的肺转移瘤自发消退。由于对肿瘤再生的可能性的焦虑，患者选择再次进行左S1/2肿瘤的常规RF消融。由于明显的肿瘤缩小，剩余的右段S3转移未得到治疗。免疫射频消融后13个月的随访CT显示未治疗的右段S3肿瘤进一步自发消退，两个消融肿瘤没有局部复发，也没有新的转移灶。连续CT图像和肿瘤大小随时间的变化分别总结在图2和3中。

图1.来自结肠癌的三枚肺转移的66岁女性的图像，已经手术切除。在目前的RF消融治疗之前的9年内，患者接受了全身化疗和重复手术，包括肺部分切除术，肝切除术和肾输尿管切除术。射频消融后的CT显示在右上叶（S2）的上段（1）与PEIT针一起被磨玻璃高密度影包围的9mm肿瘤和含有OK-的1个单位的Lipiodol。

图2.右上叶段S3（a）中未治疗肿瘤的CT，右上叶段S2（b）中通过免疫RF消融（iRFA）消融的肿瘤，以及免疫后5个月通过RF消融消融的肿瘤左上叶段S1/2（c）中的射频消融。（a）右段S3的肺转移在免疫射频消融后2个月显示假性进展，但免疫射频消融后4个月的CT显示肿瘤在没有任何治疗的情况下开始自发消退（白色箭头）。（b）通过免疫RF消融（箭头）消融右段S2中的肺转移。消融病灶的CT表现为Lipiodol积聚消退，无局部复发。（c）左侧S1/2区段的肺转移在免疫RF消融后2个月也显示假性进展，但免疫RF消融后4个月的CT显示肿瘤已开始自发消退。在免疫RF消融后5个月用RF消融处理该肿瘤（白色箭头）。消融病灶的CT未显示任何局部复发。

图3.三种肺转移瘤大小变化的时间过程。两个未治疗的转移灶（右段S3和左段S1/2）在免疫RF消融后2个月显示假性进展，随后在4个月开始自发消退。

在本例中，未治疗的肿瘤病变在免疫RF消融后的前2个月显示出暂时的进展。免疫RF消融后1年，未治疗的肿瘤变得比基线时小。与化疗不同，免疫疗法需要数月才能实现肿瘤缩小。短暂的肿瘤进展偶尔发生在自发性肿瘤消退之前。这种现象似乎是免疫疗法所独有的，并且在不到10％的病例中观察到这种现象。这种短暂的肿瘤进展被称为假性进展。在假性进展的过程中，肿瘤病变可能被免疫和炎症细胞严重浸润，暂时增加病变的大小。

先前的研究已经证明OK-刺激树突细胞和有效抗原呈递细胞的成熟并诱导T细胞反应。然而，尚未证实OK-单药可改善肝细胞癌或其他癌症患者的存活率。OK-单药治疗对抗肿瘤免疫力的作用相对较弱，目前很少用作抗肿瘤药。因此，RF消融和OK-的组合可能代表了通过增强抗肿瘤免疫力进行全身免疫治疗的有希望的新策略。

总之，本研究报道了免疫RF消融（即RF消融联合局部注射OK-）后结肠癌转移消退的病例。如果经常看到这种现象，这种方法可能能够扩大从局部治疗到全身治疗的RF消融的适应症。

附：0K-系取自人化脓性链球菌的Su株（A群），经减毒、培养，基质中加入青霉素G盐，然后真空冷冻干燥制成，具有免疫活性作用。

原文：

YamamotoA,HamamotoS,MatsuokaT,KageyamaK,JogoA,SohgawaE,etal.SpontaneousRegressionofUntreatedTumorswithImmuno-RadiofrequencyAblation,RFAblationinCombinationwithLocalInjectionofOK-,inaPatientwithLungMetastasesofColonCancer.JVascIntervRadiolJVIR.;28(3):–9.

译者述评：

肿瘤局部消融可以刺激肿瘤免疫反应，但单独应用没有全身抗肿瘤作用。

OK-刺激树突细胞和有效抗原呈递细胞的成熟并诱导T细胞反应，但OK-单药治疗对抗肿瘤免疫力的作用相对较弱。

RF消融和OK-的组合可能代表了通过增强抗肿瘤免疫力进行全身免疫治疗的有希望的新策略。

希望对大家有所帮助

（医院介入科靳勇编译）

译者简介：

国务院政府特殊津贴专家、医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国抗癌协会肿瘤消融治疗委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会常委、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会副主任委员、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组副组长、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产党员、苏州市卫生系统优秀共产党员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。

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